丢丢过生日了，他收到了爸爸寄回来的生日礼物——一条手绢。作为边防战士的爸爸，不能天天陪在丢丢身边，妈妈告诉他，等到明年生日的时候，爸爸就能回来陪丢丢了。手绢是爸爸给的礼物，要丢丢好好保管。可是，第二天在幼儿园，老师竟然没收了丢丢的手绢……

丢丢离开了家乡，入住了一间性价比很高的公寓，在这里有抠门但善良的房东，也有搞怪的，热心的邻居们。意外的火警，相册的丢失，奇特的欢迎仪式，无可避免的生病，公寓里充满了温情，关心和笑声。

怪物公寓房客丢丢误入异次元，遭遇困境，在新伙伴皮妞和怪物公寓朋友们的齐心协助下击败反派阿古，成功逃出始石，重返怪物公寓，并破坏了反派阿古的计划，无意间拯救了世界，这是一个讲述成长和责任心的故事。

人之相识，贵在相知，人之相知，贵在知心。离开家乡的丢丢怀着对未来生活的美好希望，来到了怪物星球上的怪物公寓，结识了一群性格迥异的小伙伴，从此开展了属于他的崭新生活。有洁癖的咔咔偶尔出差，公寓因变得一团乱，大家这才意识到卫生的重要性。因为东西莫名其妙消失，丢丢怀疑公寓里有不明生物出没，后来才发现原来是深居简出的科学家七博士。因为一场陨石雨，原本互相嫌弃的咔咔、嚓嚓两兄弟也明白兄弟情比什么都重要。生活在这个充满温暖的怪物公寓，丢丢学到了很多，而他也将在这里继续这样的生活。