《惊声尖笑2》的剧情，是由第一集苟活的两男两女原班人马切入发展，描述他们重返校园后，在狂人教授居心叵测的秘密安排下，呼朋引伴号召一挂不怕死同学，趁著周末前往郊区鬼屋研习催眠术，这大宅院想当然尔不乾不净，夜黑风高一场人鬼斗法于焉展开……

　经历了高中万圣节的杀人惨剧，辛蒂和好友们进入大学校门，大学快乐悠闲的生活让他们渐渐忘记万圣节的恐怖经历。　　热衷于超自然学的教授奥德曼计划到一年前曾发生恐怖事件的鬼屋做试验，需要拥有濒死体验的人做沟通灵异的媒介。助手歪头得知辛蒂等人的经历，将他们集中起来，以获得优等成绩为诱饵请他们参加一个关于失眠的课题研究。　　众人怀着玩乐的心情随奥德曼教授和歪头来到了阴森诡异的鬼屋，却经历了极为难忘和恐怖的一夜……